Форма выпуска и состав
Лекарственные формы:
- концентрат для приготовления раствора для инфузий: бесцветная прозрачная жидкость (по 2 или 6 мл во флаконе, в картонной пачке 1 флакон);
- таблетки, покрытые оболочкой: почти белого или белого цвета, продолговатой формы, с гравировкой на одной стороне «L2», на другой – «IT» (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 4 блистера; по 28 шт. во флаконе, в картонной пачке 1 флакон).
В 1 мл концентрата содержатся:
- действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат – 1,125 мг, что эквивалентно 1 мг ибандроновой кислоты;
- вспомогательные компоненты: 99% кислота уксусная, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.
В 1 таблетке содержатся:
- действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат – 56,25 мг, что эквивалентно 50 мг ибандроновой кислоты;
- вспомогательные компоненты: кислота стеариновая, лактозы моногидрат, силикагель коллоидный безводный, повидон (K 25), кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза;
- состав оболочки: опадрай 00A28646 [титана диоксид (E 171), гипромеллоза, тальк].
Противопоказания
- гиперкальциемия у больных со злокачественными новообразованиями;
- метастатическое поражение костей – для уменьшения боли, понижения риска возникновения патологических переломов и гиперкальциемии, с целью снижения потребности в лучевой терапии при угрозе переломов и болевом синдроме.
- возраст до 18 лет;
- период беременности и кормления грудью;
- индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать Бондронат пациентам с выраженными нарушениями функции почек [клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин], повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам.
Кроме этого, таблетки с осторожностью рекомендуется назначать при сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).
Готовый раствор концентрата предназначен для внутривенного (в/в) капельного введения в условиях стационара.
Для приготовления инфузионного раствора концентрат можно смешивать с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.
Рекомендованный режим дозирования:
- метастатическое поражение костей при раке молочной железы: по 6 мг 1 раз в 3–4 недели. Препарат смешивают со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и вводят в течение 15 минут. 15-минутную инфузию можно проводить только при нормальной функции почек или легкой степени нарушений (КК больше 50 мл/мин). У больных с КК меньше 50 мл/мин безопасность и эффективность данной процедуры не установлены;
- гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях: тяжелая форма (при альбумин-корригированном кальции сыворотки 12 мг/дл и выше или 3 ммоль/л и выше) – 4 мг однократно; умеренная (при альбумин-корригированном кальции сыворотки меньше 12 мг/дл или 3 ммоль/л) – 2 мг. Для в/в инфузии в течение 60–120 минут концентрат растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Бондронат применяют после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Разовая доза не должна превышать 6 мг, усиление терапевтического эффекта она не вызывает. Повторное введение возможно при отсутствии достаточного эффекта после первого введения или в случае рецидива гиперкальциемии.
При различной степени тяжести нарушения функции почек повышение системной концентрации препарата не ухудшает у пациентов его переносимость. Однако у больных с раком молочной железы при метастатическом поражении костей требуется коррекция длительности инфузии и объема 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
Рекомендованное дозирование с учетом КК для больных с раком молочной железы при метастатическом поражении костей:
- КК больше 50 мл/мин: 6 мг концентрата растворяют в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, продолжительность инфузии – 15 минут;
- КК 30–50 мл/мин: 6 мг, инфузия с использованием 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы в течение 60 минут;
- КК меньше 30 мл/мин: 2 мг, инфузия с использованием 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы в течение 60 минут.
Инфузию проводят 1 раз в 3–4 недели.
Коррекция дозы не требуется у больных в пожилом возрасте и с нарушением функции печени.
Таблетки принимают внутрь, в положении сидя или стоя, проглатывая целиком, запивая чистой обычной водой (180–240 мл) за 30 минут до завтрака, или приема любой жидкости кроме воды, или других лекарственных средств и биологически активных добавок (БАД) к пище. После приема таблетки больной в течение 60 минут не должен принимать горизонтальное положение. Противопоказано использовать обогащенную кальцием минеральную воду.
Рекомендованное дозирование: по 50 мг 1 раз в сутки, ежедневно.
Коррекция режима дозирования при нарушении функции почек:
- КК от 50 до 80 мл/мин: обычная доза;
- КК от 30 до 50 мл/мин: 50 мг 1 раз в два дня;
- КК меньше 30 мл/мин: 50 мг 1 раз в неделю.
При нарушении функции печени и пациентам в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.
Безопасность применения таблеток у больных, неспособных сидеть или стоять в течение 60 минут, не установлена.
Лекарственное взаимодействие
Применение Бондроната может вызывать нежелательные эффекты со стороны лабораторных показателей: часто – гипофосфатемия (не требует терапевтического вмешательства), понижение экскреции кальция почками; иногда – гипокальциемия; очень редко – остеонекроз челюсти.
Кроме этого, побочные действия препарата, характерные отдельно для каждой из лекарственных форм:
- концентрат: лихорадка, головная боль, астения; иногда – реакции гиперчувствительности, гриппоподобный синдром (оссалгия, лихорадка, озноб, миалгия); редко – диарея, диспепсия, при аспириновой бронхиальной астме – бронхоспазм;
- таблетки: часто – диспепсия, гипокальциемия.
Ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, не биотрансформируется, кроме почек путь ее выведения не включает транспортные системы, участвующие в экскреции других лекарственных средств, поэтому вероятность взаимодействия Бондроната незначительна.
Препарат не оказывает влияния на действие основных изоферментов системы цитохрома Р450.
Отсутствует взаимодействие с тамоксифеном, препаратами эстрогенов.
Чтобы не нарушать всасывание препарата, принимать пищу, в том числе молоко и другие напитки кроме обычной воды, следует не ранее чем через 30 минут после приема таблеток.
НПВС и бисфосфонаты могут способствовать раздражению слизистой желудочно-кишечного тракта.
Раствор препарата нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами.
При одновременном приеме ранитидина биодоступность ибандроновой кислоты при инфузионном введении повышается на 20%.
При сочетании с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими средствами, увеличивающими кислотность желудка, коррекция дозы не требуется.
Особые указания
До начала лечения Бондронатом больной должен пройти терапию, направленную на устранение гипокальциемии и других нарушений электролитного баланса и метаболизма костной ткани. Пациентам назначают прием достаточного количества кальция и витамина D, в том числе в форме БАД.
Раствор концентрата нельзя применять для внутриартериального введения или допускать его попадание в окружающие ткани.
Лечение должно проводиться под регулярным тщательным контролем функции почек, содержания сывороточного кальция, магния и фосфора.
При внутривенном введении нельзя допускать гипергидратации у больных, предрасположенных к развитию сердечной недостаточности.
Из-за большого риска орофарингеальных изъязвлений жевать или рассасывать таблетки категорически запрещено.
Прием таблеток следует производить в строгом соответствии с рекомендованными правилами, это позволит снизить риск развития нарушений глотания, эзофагита, образования язв пищевода и желудка. К симптомам поражения пищевода относятся изжога, боль при глотании, появление или усиление дисфагии, боль за грудиной. При появлении указанных состояний необходимо прекратить прием таблеток и обратиться к врачу.
Применение Бондроната связано с риском развития остеонекроза челюсти. Случаи остеонекроза челюсти чаще встречаются при онкологических патологиях во время стоматологических процедур, реже – при постменопаузальном остеопорозе или других заболеваниях. К факторам риска относятся диагностированный рак, сопутствующая химио- и лучевая терапия, лечение кортикостероидами, заболевания десен, анемия, коагулопатия, инфекции. При в/в назначении препарата риск развития остеонекроза челюсти больше, чем при приеме внутрь.
При необходимости хирургического стоматологического вмешательства на фоне применения препарата решение о возможности терапии должен принимать лечащий врач для каждого больного индивидуально после соотношения потенциального риска к ожидаемой пользе.
Развитие признаков гриппоподобного синдрома (лихорадка, озноб, оссалгия, миалгия) при в/в введении Бондроната обычно не требует специфического лечения, симптомы исчезают через несколько часов или дней самостоятельно.
Влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.
