Ибупрофен – описание действующего вещества

Характеристика

 Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S- и R-энантиомеров. Белый или не совсем белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях (этанол, ацетон). Молекулярная масса 206,28.

Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S- и R-энантиомеров. Белый или не совсем белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях (этанол, ацетон). Молекулярная масса 206,28.

Фармакология

Фармакологическое действие- противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее.

Неселективно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, уменьшает синтез ПГ. Противовоспалительный эффект связан с уменьшением проницаемости сосудов, улучшением микроциркуляции, снижением высвобождения из клеток медиаторов воспаления (ПГ, кинины, ЛТ) и подавлением энергообеспечения воспалительного процесса. Анальгезирующее действие обусловлено снижением интенсивности воспаления, уменьшением выработки брадикинина и его альгогенности.

При ревматоидном артрите влияет преимущественно на экссудативный и отчасти на пролиферативный компоненты воспалительной реакции, оказывает быстрое и выраженное обезболивающее действие, уменьшает отечность, утреннюю скованность и ограничение подвижности в суставах. Уменьшение возбудимости теплорегулирующих центров промежуточного мозга результируется в жаропонижающем действии.

Поскольку ПГ задерживают закрытие артериального протока после рождения, полагают, что подавление ЦОГ является основным механизмом действия ибупрофена при в/в применении у новорожденных с открытым артериальным протоком.

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmaxсоздается в течение 1 ч, при приеме после еды — в течение 1,5–2,5 ч. Связывание с белками плазмы — 90%. Медленно проникает в полость сустава, но задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме. Биологическая активность ассоциирована с S-энантиомером.

После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается биотрансформации. Известны 3 основных метаболита, выводимые почками. В неизмененном виде с мочой экскретируется не более 1%. Имеет двухфазную кинетику элиминации с T1/2из плазмы 2–2,5 ч (для ретард форм — до 12 ч).

Фармакологическое действие- противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее.

Неселективно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, уменьшает синтез ПГ. Противовоспалительный эффект связан с уменьшением проницаемости сосудов, улучшением микроциркуляции, снижением высвобождения из клеток медиаторов воспаления (ПГ, кинины, ЛТ) и подавлением энергообеспечения воспалительного процесса. Анальгезирующее действие обусловлено снижением интенсивности воспаления, уменьшением выработки брадикинина и его альгогенности.

При ревматоидном артрите влияет преимущественно на экссудативный и отчасти на пролиферативный компоненты воспалительной реакции, оказывает быстрое и выраженное обезболивающее действие, уменьшает отечность, утреннюю скованность и ограничение подвижности в суставах. Уменьшение возбудимости теплорегулирующих центров промежуточного мозга результируется в жаропонижающем действии.

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmaxсоздается в течение 1 ч, при приеме после еды — в течение 1,5–2,5 ч. Связывание с белками плазмы — 90%. Медленно проникает в полость сустава, но задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме. Биологическая активность ассоциирована с S-энантиомером.

После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается биотрансформации. Известны 3 основных метаболита, выводимые почками. В неизмененном виде с мочой экскретируется не более 1%. Имеет двухфазную кинетику элиминации с T1/2из плазмы 2–2,5 ч (для ретард форм — до 12 ч).

Противопоказания

Гиперчувствительность. Для применения внутрь: эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ в фазе обострения (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, пептическая язва), «аспириновая» бронхиальная астма, крапивница, ринит, спровоцированные приемом салицилатов или других НПВС;

нарушение свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, гипокоагуляция, геморрагический диатез), заболевания зрительного нерва, скотома, амблиопия, нарушение цветового зрения, астма, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагический диатез, подтвержденная гиперкалиемия, тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина {amp}lt;

Для в/в применения: угрожающая жизни инфекция, клинически выраженное кровотечение (особенно внутричерепное или желудочно-кишечное), тромбоцитопения или нарушение свертывания крови, значительное нарушение функции почек, врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровотока (например атрезия легочной артерии, тяжелая тетрада Фалло, тяжелая коарктация аорты); диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит.

Для наружного применения: мокнущие дерматозы, экзема, нарушение целостности кожных покровов (в т.ч. инфицированные ссадины и раны).

Гиперчувствительность. Для применения внутрь: эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ в фазе обострения (в тч язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Болезнь Крона. Неспецифический язвенный колит. Пептическая язва). «аспириновая» бронхиальная астма. Крапивница. Ринит. Спровоцированные приемом салицилатов или других НПВС;

Ибупрофен - описание действующего вещества

нарушение свертываемости крови (в тч гемофилия. Гипокоагуляция. Геморрагический диатез). Заболевания зрительного нерва. Скотома. Амблиопия. Нарушение цветового зрения. Астма. Лейкопения. Тромбоцитопения. Геморрагический диатез. Подтвержденная гиперкалиемия. Тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина {amp}lt; 30 мл/мин). Прогрессирующие заболевания почек. Выраженная сердечная недостаточность. Детский возраст до 12 лет (таблетки. Капсулы. Гранулы для раствора). До 6 лет (таблетки шипучие). До 3 мес (суспензия для приема внутрь для детей. Суппозитории ректальные для детей).

Для в/в применения. Угрожающая жизни инфекция. Клинически выраженное кровотечение (особенно внутричерепное или желудочно-кишечное). Тромбоцитопения или нарушение свертывания крови. Значительное нарушение функции почек. Врожденный порок сердца. При котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровотока (например атрезия легочной артерии.

Ограничения к применению

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, артериальная гипертензия, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, пожилой возраст, подозрение на инфекционное заболевание (для в/в применения).

 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, артериальная гипертензия, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, пожилой возраст, подозрение на инфекционное заболевание (для в/в применения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в III триместре беременности, в I и II триместре — с осторожностью.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказано в III триместре беременности, в I и II триместре — с осторожностью.

 Противопоказано в III триместре беременности, в I и II триместре — с осторожностью. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Системные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, НПВС-гастропатия (понижение аппетита, боль и дискофорт в эпигастральной области, боль в животе), раздражение, сухость слизистой оболочки или боль в ротовой полости, изъязвление слизистой оболочки десен, афтозный стоматит, панкреатит, запор/диарея, метеоризм, нарушение пищеварения, возможно — эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, сонливость, тревожность, нервозность, раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), нарушение слуха, звон в ушах, обратимая токсическая амблиопия, неясное зрение или двоение, сухость и раз
дражение глаз, отек конъюнктивы и век (аллергического генеза), скотома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердечная недостаточность, тахикардия, повышение АД, эозинофилия, анемия, в т.ч. гемолитическая, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, лейкопения.

Со стороны респираторной системы: одышка, бронхоспазм.

Ибупрофен - описание действующего вещества

Со стороны мочеполовой системы: отечный синдром, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, полиурия, цистит.

Аллергические реакции: кожная сыпь (эритематозная, уртикарная), кожный зуд, крапивница, аллергический ринит, аллергический нефрит, отек Квинке, анафилактические реакции, в т.ч. анафилактический шок, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: усиление потоотделения, лихорадка.

При в/в введении

Со стороны системы крови: нарушения свертывания крови, приводящие к кровотечениям и кровоизлияниям, в т.ч. кишечным и внутричерепным, нарушения дыхания и легочные кровотечения.

Со стороны органов ЖКТ: непроходимость и прободение кишечника.

Со стороны почек: уменьшение объема образующейся мочи, присутствие крови в моче.

Ибупрофен - описание действующего вещества

В настоящее время имеются данные в отношении приблизительно 1000 недоношенных новорожденных, найденные в литературе об ибупрофене и полученные в клинических исследованиях ибупрофена при в/в введении. Причины неблагоприятных событий, наблюдающиеся у недоношенных новорожденных, оценить сложно, т.к. они могут быть связаны как с гемодинамическими последствиями открытого артериального протока, так и с прямыми эффектами ибупрофена.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: {amp}gt;1/10 — тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы: {amp}gt;1/100, {amp}lt;1/10 — внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: {amp}gt;1/10 — бронхолегочная дисплазия; {amp}gt;1/100, {amp}lt;1/10 — легочное кровотечение; {amp}gt;1/1000, {amp}lt;1/100 — гипоксемия (возникала в течение 1 ч после первой инфузии с нормализацией состояния в течение 30 мин после ингаляции оксида азота).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: {amp}gt;1/100, {amp}lt;1/10 — олигурия, задержка жидкости, гематурия; {amp}gt;1/1000, {amp}lt;1/100 — острая почечная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства: {amp}gt;1/100, {amp}lt;1/10 — некротизирующий энтероколит, прободение кишечника; {amp}gt;1/1000, {amp}lt;1/100 — желудочно-кишечное кровотечение.

Прочие: {amp}gt;1/10 — повышение концентрации креатинина в крови, снижение концентрации натрия в крови.

Увеличить

При наружном применении

Раздражение кожных покровов в виде покраснения, отека, высыпаний или зуда; при длительном применении — системные побочные реакции.

Следует избегать одновременного применения двух и более НПВС в связи с повышением риска развития побочных эффектов. При одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегационное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у больных, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы ацетилсалициловой кислоты, после начала приема ибупрофена).

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелых гепатотоксических реакций. Ингибиторы микросомального окисления снижают риск гепатотоксического действия.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию ибупрофена. Кофеин усиливает анальгезирующий эффект ибупрофена. Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Миелотоксичные ЛС усиливают проявления гематотоксичности ибупрофена. Циклоспорин и препараты золота усиливают влияние ибупрофена на синтез ПГ в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Ибупрофен повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксических эффектов. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и повышают плазменную концентрацию ибупрофена.

Ибупрофен снижает действие гипотензивных ЛС (в т.ч. БКК и ингибиторов АПФ), натрийуретическую и диуретическую активность фуросемида и гидрохлоротиазида, эффективность урикозурических ЛС. Усиливает побочные эффекты минералокортикоидов, глюкокортикоидов, эстрогенов, этанола. Усиливает эффект пероральных гипогликемических ЛС и инсулина.

Ибупрофен для в/в введения не следует смешивать с другими ЛС.

Абциксима
б*

На фоне ибупрофена повышается риск геморрагических осложнений.

Ацебутолол*

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект.

Ацетилсалициловая кислота

При сочетанном введении уменьшается (показано в исследованиях на животных) противовоспалительный эффект.

Баклофен*

На фоне ибупрофена снижается экскреция и повышается риск проявлений токсичности.

Варфарин*

На фоне ибупрофена усиливается эффект, увеличивается риск геморрагических осложнений.

Гидрохлоротиазид*

На фоне ибупрофена снижаются натрийуретический, диуретический и гипотензивный эффекты гидрохлоротиазида.

Глипизид*

На фоне ибупрофена усиливается гипогликемический эффект глипизида.

Далтепарин натрия*

На фоне ибупрофена повышается риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Дигоксин*

На фоне ибупрофена увеличивается концентрация в плазме.

Кофеин

Усиливает анальгезирующий эффект.

Лития карбонат

На фоне ибупрофена снижается клиренс и увеличивается плазменная концентрация.

Метотрексат*

На фоне ибупрофена (блокирует канальцевую секрецию) замедляется выведение и увеличивается риск проявлений токсичности.

Офлоксацин*

На фоне ибупрофена повышается риск возбуждения ЦНС и развития судорожных припадков.

Периндоприл*

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект периндоприла.

Рамиприл*

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект рамиприла.

Спираприл*

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект спираприла.

Тиклопидин*

Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект. На фоне ибупрофена повышает риск геморрагических осложнений.

Тимолол*

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект.

Трандолаприл*

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект трандолаприла.

Фуросемид*

На фоне ибупрофена снижаются диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты фуросемида.

Хинаприл*

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект хинаприла.

Циклоспорин*

На фоне ибупрофена увеличивается риск проявления нефротоксичности; при сочетанном назначении необходим мониторинг креатинина в сыворотке.

Эналаприлат*

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект эналаприлата.

Этакриновая кислота*

На фоне ибупрофена снижаются диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты.

Этанол

Повышает раздражение слизистой ЖКТ и риск появления геморрагических осложнений.

Системные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, НПВС-гастропатия (понижение аппетита, боль и дискофорт в эпигастральной области, боль в животе), раздражение, сухость слизистой оболочки или боль в ротовой полости, изъязвление слизистой оболочки десен, афтозный стоматит, панкреатит, запор/диарея, метеоризм, нарушение пищеварения, возможно — эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, сонливость, тревожность, нервозность, раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), нарушение слуха, звон в ушах, обратимая токсическая амблиопия, неясное зрение или двоение, сухость и раздражение глаз, отек конъюнктивы и век (аллергического генеза), скотома.

При в/в введении

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: {amp}gt;1/10 — тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы: {amp}gt;1/100, {amp}lt;1/10 — внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: {amp}gt;1/10 — бронхолегочная дисплазия; {amp}gt;1/100, {amp}lt;1/10 — легочное кровотечение; {amp}gt;1/1000, {amp}lt;1/100 — гипоксемия (возникала в течение 1 ч после первой инфузии с нормализацией состояния в течение 30 мин после ингаляции оксида азота).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: {amp}gt;1/100, {amp}lt;1/10 — олигурия, задержка жидкости, гематурия; {amp}gt;1/1000, {amp}lt;1/100 — острая почечная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства: {amp}gt;1/100, {amp}lt;1/10 — некротизирующий энтероколит, прободение кишечника; {amp}gt;1/1000, {amp}lt;1/100 — желудочно-кишечное кровотечение.

Прочие: {amp}gt;1/10 — повышение концентрации креатинина в крови, снижение концентрации натрия в крови.

Раздражение кожных покровов в виде покраснения, отека, высыпаний или зуда; при длительном применении — системные побочные реакции.

Абциксимаб

На фоне ибупрофена повышается риск геморрагических осложнений.

Ацебутолол

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект.

Ацетилсалициловая кислота

При сочетанном введении уменьшается (показано в исследованиях на животных) противовоспалительный эффект.

Баклофен

На фоне ибупрофена снижается экскреция и повышается риск проявлений токсичности.

Варфарин

На фоне ибупрофена усиливается эффект, увеличивается риск геморрагических осложнений.

Гидрохлоротиазид

На фоне ибупрофена снижаются натрийуретический, диуретический и гипотензивный эффекты гидрохлоротиазида.

Глипизид

На фоне ибупрофена усиливается гипогликемический эффект глипизида.

Далтепарин натрия

На фоне ибупрофена повышается риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.

Дигоксин

На фоне ибупрофена увеличивается концентрация в плазме.

Кофеин

Усиливает анальгезирующий эффект.

Лития карбонат

На фоне ибупрофена снижается клиренс и увеличивается плазменная концентрация.

Метотрексат

На фоне ибупрофена (блокирует канальцевую секрецию) замедляется выведение и увеличивается риск проявлений токсичности.

Офлоксацин

На фоне ибупрофена повышается риск возбуждения ЦНС и развития судорожных припадков.

Периндоприл

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект периндоприла.

Рамиприл

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект рамиприла.

Спираприл

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект спираприла.

Тиклопидин

Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект. На фоне ибупрофена повышает риск геморрагических осложнений.

Тимолол

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект.

Трандолаприл

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект трандолаприла.

Фуросемид

На фоне ибупрофена снижаются диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты фуросемида.

Хинаприл

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект хинаприла.

Циклоспорин

На фоне ибупрофена увеличивается риск проявления нефротоксичности; при сочетанном назначении необходим мониторинг креатинина в сыворотке.

Эналаприлат

На фоне ибупрофена ослабляется гипотензивный эффект эналаприлата.

Этакриновая кислота

На фоне ибупрофена снижаются диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты.

Этанол

Повышает раздражение слизистой ЖКТ и риск появления геморрагических осложнений.

Побочные эффекты включают тошноту, диспепсию, диарею, запор, желудочно-кишечные изъязвления / кровотечения, головную боль, головокружение, сыпь, сохранение соли и жидкости и высокое кровяное давление.[14][24]

Редкие побочные эффекты включают изъязвление пищевода, сердечную недостаточность, высокий уровень калия в крови, нарушение почек, замешательство и бронхоспазм.[14] Ибупрофен может усугублять астму, иногда смертельно.[25]

Ибупрофен можно количественно определить в крови, плазме или сыворотке, чтобы продемонстрировать присутствие препарата у человека, испытавшего анафилактическую реакцию, подтвердить диагноз отравления у людей, которые госпитализированы, или помочь в расследовании смерти от лекарственного заболевания. Опубликована монография, касающаяся концентрации ибупрофена в плазме крови, времени с момента приёма пищи и риска развития почечной токсичности у людей, перенесших передозировку.[26]

Учёные из Дании провели исследование, после которого выяснилось, что препарат причастен к нарушению сердечного ритма у принимавших его людей, а длительное употребление серьёзно увеличивало риск остановки сердца.[27][28][29]

Риск сердечно-сосудистых заболеваний

Было обнаружено, что наряду с несколькими другими НПВП наблюдается хроническое использование ибупрофена, связанное с риском гипертонии и инфаркта миокарда (сердечный приступ),[30] особенно среди тех, кто хронически применялся с использованием высоких доз. В 2015 году FDA США ужесточило предупреждения повышенного риска сердечного приступа и риска инсульта, связанные с ибупрофеном и связанными с ним НПВП (в частности, напроксеном); аспирин, несмотря на то, что он является НПВП, был специфически исключён, как не подходящий под это предупреждение.[31]

Кожные реакции

Наряду с другими НПВП, ибупрофен ассоциируется с наступлением буллезного пузырного образования.[32] Как и в случае других НПВП, ибупрофен, как сообщается, является фотосенсибилизирующим агентом,[33] но считается слабым фотосенсибилизирующим агентом по сравнению с другими членами класса 2-арилпропионовой кислоты. Как и другие НПВП, ибупрофен является чрезвычайно редкой причиной синдрома Стивенса — Джонсона.[34][35] Ибупрофен также является чрезвычайно редкой причиной токсического эпидермального некролиза.[36]

Употребление алкоголя при приёме ибупрофена может увеличить риск кровотечения из желудка.[37]

Согласно Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), «ибупрофен может влиять на антитромбоцитарный эффект аспирина с низкой дозой, что потенциально снижает эффективность аспирина при использовании для кардиозащиты и профилактики инсульта». Предоставление достаточного времени между дозами ибупрофена и немедленного высвобождения (ИР) аспирина может избежать этой проблемы. Рекомендуемое истёкшее время между дозой ибупрофена и дозой аспирина зависит от того, какой из них принимается первым. Это было бы 30 минут или более для ибупрофена, взятого после ИР-аспирина, и восемь часов или более для ибупрофена, взятого перед ИР-аспирином. Однако это время не может быть рекомендовано для аспирина с энтеросолюбильным покрытием. Но, если ибупрофен принимается только изредка без рекомендованного времени, снижение кардиозащиты и профилактика инсульта по ежедневной схеме приёма аспирина минимальны.[38]

Передозировка

Передозировка ибупрофена стала обычной, поскольку она[уточнить] была лицензирована для использования безрецептурной терапии. Многие случаи передозировки сообщаются в медицинской литературе, хотя частота опасных для жизни осложнений от передозировки ибупрофена низкая.[39] Реакция человека при передозировке варьируется от отсутствия симптомов до летального исхода, несмотря на интенсивное лечение. Большинство симптомов являются избытком фармакологического действия ибупрофена и включают боль в животе, тошноту, рвоту, сонливость, головокружение, головную боль, звон в ушах и нистагм. Редко, более серьёзные симптомы, такие как желудочно-кишечные кровотечения, судороги, метаболический ацидоз, высокий уровень калия в крови, низкое кровяное давление, медленный сердечный ритм, быстрый сердечный ритм, фибрилляция предсердий, кома, дисфункция печени, острая почечная недостаточность, цианоз и остановка сердца.[40] Тяжесть симптомов варьируется в зависимости от принимаемой дозы и прошедшего времени; однако индивидуальная чувствительность также играет важную роль. Как правило, симптомы, наблюдаемые при передозировке ибупрофена, сходны с симптомами, вызванными передозировкой других НПВП.

Корреляция между выраженностью симптомов и измеренными уровнями ибупрофена в плазме слаба. Токсичные эффекты маловероятны при дозах ниже 100 мг / кг, но могут быть выражены выше 400 мг / кг (около 150 таблеток 200 мг для среднего мужчины); однако большие дозы не указывают на то, что клиническое течение, вероятно, будет смертельным.[41] Точную летальную дозу трудно определить, так как она может варьироваться в зависимости от возраста, веса и сопутствующих состояний отдельного человека.

Терапия при передозировке

Терапия в значительной степени симптоматична. В случаях, предшествующих раннему, рекомендуется обеззараживание желудка. Это достигается с использованием активированного угля; уголь адсорбирует препарат, прежде чем он сможет попасть в кровоток. Промывание желудка в настоящее время редко используется, но его можно рассматривать, если количество потребляемого вещества потенциально опасно для жизни, и оно может быть выполнено в течение 60 минут после приёма внутрь. Целенаправленная рвота не рекомендуется.[42] Большинство приёмов ибупрофена производят только мягкие эффекты, а управление передозировкой является простым. Стандартные меры по поддержанию нормального выхода мочи должны быть введены, а функция почек контролируется.[41] Поскольку ибупрофен обладает кислыми свойствами и также выводится с мочой, принудительный щелочной диурез теоретически выгоден. Однако, поскольку ибупрофен сильно связан с белками в крови, экскреция почек неизменённого препарата минимальна. Поэтому вынужденный щелочной диурез имеет ограниченную пользу.[43]

Риски, связанные с выкидышем

Исследование беременных женщин предполагает, что лица, принимающие какой-либо тип или количество НПВП (включая ибупрофен, диклофенак и напроксен), были в 2,4 раза более склонны к выкидышу, чем те, кто не принимал лекарства.[44] Тем не менее, израильское исследование не обнаружило повышенного риска выкидыша в группе матерей, использующих НПВП.[45]

Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, повышая риск развития тяжелых гепатотоксических реакций.

Ингибиторы микросомального окисления снижают риск гепатотоксического действия.

Снижает гипотензивную активность вазодилататоров (в том числе БМКК и ингибиторов АПФ), натрийуретическую и диуретическую — фуросемида и гидрохлоротиазида.

Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков (повышение риска появления геморрагических осложнений), ульцерогенное действие с кровотечениями МКС и ГКС, колхицина, эстрогенов, этанола; усиливает эффект пероральных гипогликемических ЛС и инсулина.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию ибупрофена.

Увеличивает концентрацию в крови дигоксина, препаратов Li и метотрексата.

Кофеин усиливает анальгезирующий эффект.

При одновременном назначении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие АСК (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у больных, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы АСК, после начала приёма ибупрофена).

При назначении с антикоагулянтными и тромболитическими ЛС (алтеплазой, стрептокиназой, урокиназой) одновременно повышается риск развития кровотечений.

Цефамандол, цефаперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Циклоспорин и препараты Au усиливают влияние ибупрофена на синтез Pg в почках, что проявляется повышением нефротоксичности. Ибупрофен повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксичных эффектов.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, снижают выведение и повышают плазменную концентрацию ибупрофена.[1]

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие за счёт неизбирательной блокады обеих форм фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Оказывает ингибирующее влияние на синтез простагландинов (Pg). Анальгезирующее действие наиболее выражено при болях воспалительного характера.

Как все НПВП, ибупрофен проявляет антиагрегантную активность.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание незначительно уменьшается при приёме препарата после еды. TCmax при приёме натощак — 45 мин, при приёме после еды — 1.5—2.5 ч, в синовиальной жидкости — 2—3 ч (где создаёт большие концентрации, чем в плазме). Связь с белками плазмы на 90 %. Подвергается пресистемному и постсистемному метаболизму в печени. После абсорбции около 60 % фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Имеет двухфазную кинетику элиминации с T1/2 2—2.5 ч (для ретард форм — до 12 ч). Выводится почками (в неизменённом виде не более 1 %) и в меньшей степени — с желчью.[1]

Взаимодействие

Адвил для детей

Адвил Ликви-джелс

Адвил МАКСИМУМ

АртроКам

Бонифен

Бруфен

Бруфен ретард

Бруфен СР

Бурана

Деблок

Детский Мотрин

Долгит

Ибупром

Ибупром Макс

Ибупром Спринт Капс

Ибупрофен

Ибупрофен для детей

Ибупрофен Ланнахер

Ибупрофен Никомед

Ибупрофен Сандоз

Ибупрофен-Акрихин

Ибупрофен-Верте

Ибупрофен-Хемофарм

Ибупрофена таблетки, покрытые оболочкой, 0,2 г

Ибусан

Ибутоп гель

Ибуфен

МИГ 200

МИГ 400

Нурофен

Нурофен для детей

Нурофен Период

Нурофен УльтраКап

Нурофен УльтраКап форте

Нурофен форте

Нурофен Экспресс

Солпафлекс

Фаспик

Торговое название Значение Индекса Вышковского
Адвил 0,1237
Адвил Ликви-джелс 0,0133
АртроКам 0,012
Бонифен 0,012
Бруфен 0,0552
Бруфен ретард 0,0086
Бруфен СР 0,0173
Бурана 0,2142
Деблок 0,0073
Детский Мотрин™ 0,0166
Долгит® 0,3227
Ибупром 0,0319
Ибупром Макс 0,022
Ибупром Спринт Капс 0,016
Ибупрофен 0,7172
Ибупрофен Ланнахер 0,0492
Ибупрофен Никомед 0,0313
Ибупрофен-Верте 0,0346
Ибупрофен-Хемофарм 0,1124
Ибупрофена таблетки, покрытые оболочкой, 0,2 г 0,0472
Ибусан 0,0073
Ибутоп гель 0,0146
Ибуфен 0,143
Ипрен 0,0073
МИГ® 200 0,149
МИГ® 400 0,1623
Нурофен® 2,6903
Нурофен® для детей 0,2076
Нурофен® Период 0,0093
Нурофен® УльтраКап 0,0499
Нурофен® УльтраКап форте 0,0166
Нурофен® форте 0,0685
Нурофен® Экспресс 0,0971
Педеа® 0,0459
Солпафлекс 0,0279
Фаспик 0,1071

Передозировка

Симптомы. Боль в животе. Тошнота. Рвота. Заторможенность. Сонливость. Депрессия. Головная боль. Шум в ушах. Метаболический ацидоз. Кома. Острая почечная недостаточность. Гипотензия. Брадикардия. Тахикардия. Фибрилляция предсердий и остановка дыхания.  Лечение. Промывание желудка (только в течение первого часа после приема внутрь), активированный уголь (для уменьшения абсорбции), щелочное питье, форсированный диурез и симптоматическая терапия (коррекция КЩС, АД, желудочно-кишечного кровотечения).

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз, кома, острая почечная недостаточность, гипотензия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий и остановка дыхания.

Лечение: промывание желудка (только в течение первого часа после приема внутрь), активированный уголь (для уменьшения абсорбции), щелочное питье, форсированный диурез и симптоматическая терапия (коррекция КЩС, АД, желудочно-кишечного кровотечения).

Способ применения и дозы

Внутрь, наружно, ректально (детям 3 мес–2 лет), в/в (новорожденным). Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Внутрь (после еды), взрослым — 1200–2400 мг/сут в 3–4 приема. Детям — в различных лекарственных формах и дозировках в зависимости от возраста.

Наружно применяют в течение 2–3 нед. Гель, крем или мазь наносят на область поражения 2–4 раза в день.

Ректально, Дозировка зависит от возраста и массы тела ребенка.

 Внутрь, наружно, ректально (детям 3 мес–2 лет), в/в (новорожденным).

Внутрь, наружно, ректально (детям 3 мес–2 лет), в/в (новорожденным). Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Внутрь (после еды), взрослым — 1200–2400 мг/сут в 3–4 приема. Детям — в различных лекарственных формах и дозировках в зависимости от возраста.

Меры предосторожности

Лечение ибупрофеном следует проводить в минимальной эффективной дозе, минимально возможным коротким курсом. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. Учитывая возможность развития НПВС-гастропатии, с осторожностью назначают людям пожилого возраста, при наличии в анамнезе язвы желудка и других заболеваний ЖКТ, желудочно-кишечного кровотечения, при одновременной терапии глюкокортикоидами, другими НПВС и для длительной терапии.

При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль (в тч проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением гемоглобина, гематокрита, анализ кала на скрытую кровь). Для предупреждения развития НПВС-гастропатии рекомендуется комбинировать с препаратами ПГЕ (мизопростол).

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек (обязателен регулярный контроль уровня билирубина, трансаминаз, креатинина, концентрационной способности почек), артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью (ежедневный контроль за диурезом, массой тела, АД).

Лечение ибупрофеном следует проводить в минимальной эффективной дозе, минимально возможным коротким курсом. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.

Учитывая возможность развития НПВС-гастропатии, с осторожностью назначают людям пожилого возраста, при наличии в анамнезе язвы желудка и других заболеваний ЖКТ, желудочно-кишечного кровотечения, при одновременной терапии глюкокортикоидами, другими НПВС и для длительной терапии. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль (в т.ч.

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек (обязателен регулярный контроль уровня билирубина, трансаминаз, креатинина, концентрационной способности почек), артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью (ежедневный контроль за диурезом, массой тела, АД). При появлении нарушений зрения следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Не рекомендуется употребление алкогольных напитков в период лечения.

Нельзя наносить на открытую раневую поверхность, поврежденную кожу; следует избегать попадания крема, геля или мази в глаза и на слизистые оболочки.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Лечение спины и позвоночника
Adblock detector